层析填料变更指南（三）重点法规文件解读

层析填料变更指南：

系列一：层析填料变更背景

系列二：层析填料变更流程

系列三：重点法规文件解读

关于填料变更的分类

《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则（试行）》

第五章 生物制品常见变更类别及技术要求

（一）原液（3.2.S）

“C、生产场地、规模和工艺”来进行填料变更定级，即确定填料变更是属于重大/中等/微小变更：

C、生产场地、规模和工艺

备注：

①新生产厂/厂房/生产线为已批准的同类产品的原液生产场地。

②生产线复制(不包括生产工艺和/或过程控制的实质性变更)。

③新生产厂/厂房/生产线与当前生产厂房受控于同一质量保证/质量控制（QA/QC）体系。 

④该变更不对病毒清除和/或灭活工艺效果产生影响。 

⑤未出现新的杂质峰。产品的杂质未超出已批准的限度。 

⑥传代代次不变或传代代次在批准的限次范围内 

⑦变更不影响纯化工艺。 

⑧原液质量未超出已批准的标准范围和限度。 

⑨发酵规模改变，但仍然使用相同的生物反应器。 

⑩生产原材料用量随规模线性变化；工艺参数仍在已批准范围内或随规模呈线性变化。 

⑪变更不与生产中重复发生的偏差或稳定性担忧相关。 

⑫质量应不受到不良影响，更适合于商业化规模生产。 

⑬变更设备后工艺参数不超出已验证的范围。不降低无菌水平/微生物限度。 

⑭同等设备（设备设计相似，操作原理相同，采用相同或更高等级的产品接触材料制造。等效设备应提供与前设备加工的产品相同的质量产品。）替换现有设备。非生产工艺相关的设备、不影响生产工艺和注册信息的设备变更按照GMP管理。 

⑮设备变更不会对其他设备造成影响。变更前后的设备与原液接触的材质或操作原理不发生改变。

变更管理类别确认及调整

《药品上市后变更管理办法（试行）》

第三章 变更管理类别确认及调整

第二十条

变更情形在法律、法规或技术指导原则中已明确变更管理类别的，持有人一般应当根据有关规定确定变更管理类别。

变更情形在法律、法规或技术指导原则中未明确变更管理类别的，持有人应当根据内部变更分类原则、工作程序和风险管理标准，结合产品特点，参考有关技术指导原则，在充分研究、评估和必要验证的基础上确定变更管理类别。

第二十一条

境内持有人在充分研究、评估和必要的验证基础上无法确定变更管理类别的，可以与省级药品监管部门进行沟通，省级药品监管部门应当在20日内书面答复，意见一致的按规定实施；对是否属于审批类变更意见不一致的，持有人应当按照审批类变更，向药审中心提出补充申请；对属于备案类变更和报告类变更意见不一致的，持有人应当按照备案类变更，向省级药品监管部门备案。具体沟通程序由各省级药品监管部门自行制定。

境外持有人在充分研究、评估和必要的验证的基础上，无法确认变更管理类别的，可以与药审中心沟通，具体沟通程序按照药品注册沟通交流的有关程序进行。

支持性法规清单

《药品注册管理办法》

《药品上市后变更管理办法（试行）》

《已上市生物制品变更事项及申报资料要求》

《生物制品注册分类及申报资料要求》

《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则（试行）》

《生物制品生产工艺过程变更管理技术指导原则》

关于我们

为度生物成立于2014年，是一家专注于生命科学新材料研发的创新型生物公司。自成立以来，公司凭借领先的具有自主知识产权的微球技术平台，建立了丰富的产品管线，涵盖体外诊断和生物制药等领域。2021年，公司通过业务重组进一步完善生命科学产品管线，提供从仪器到试剂的整体解决方案。未来为度生物将立足创新，通过不断引进具有创新创业精神的合作伙伴，力争成为生命科学领域内的领先企业。